梁斌于民国14年（1925年）考入县立高级小学。民国16年（1927年）加入共青团，积极参加了反割头税斗争。民国19年（1930年）首次在《保定日报》发表寓言诗《麻雀与鹞》。“九·一八”事变后，他投身于抗日救亡运动，同年9月考入保定二师，并加入党的外围组织“反帝大同盟”。民国21年（1932年），参加了保定二师学潮，积极宣传党的抗日主张，组织发动群众开展武装斗争。翌年春在北京加入“左联”，并在《大公报》上发表小说和杂文。民国24年（1935年）协助编辑《晨报》副刊《熔炉》，兼搞创作。民国25年（1936年）短篇小说《夜之交流》在北京师大《伶仃》月刊发表。翌年5月加入中国共产党。民国27年（1938年）春，任蠡县新世纪剧社社长，7月为纪念“卢沟桥事变”一周年，创作并上演了话剧《血染卢沟桥》，翌年冬梁斌带领剧社全体人员到华北联大文艺部学习。民国29年（1940年），在冀中召开的文建会上当选为文艺部长和晋察冀边区文委成员，负责领导开展农村文艺活动。此后，他在战斗空隙积极从事文艺创作，先后发表了《农村的骚动》、《救灾和“做灾”》、《三个布什维克的爸爸》、《抗日人家》和三幕话剧《五谷丰登》等30余篇揭露国民党黑暗统治、宣传革命的文学作品，其中不少人物成为后来《红旗谱》中典型人物的雏形。民国31年（1942年）10月，梁斌回蠡县搜集高蠡暴动素材，翌年完成中篇小说《父亲》，在《冀中文艺》发表。在解放战争时期，他参加领导了新区的剿匪反霸、减租减息和土地改革，为人民群众的解放，建立和巩固新政权做出了贡献。他先后担任党的领导和革命文化团体领导职务。民国34年（1945年）8月，任中共蠡县县委宣传部长，翌年任县委副书记。民国37年（1948年）1月任中共武强县委副书记，后南下。1949年春任湖北省襄阳地委宣传部长，兼《襄阳日报》社长。土地改革斗争中积累了不少资料，成为《翻身记事》的创作素材。

           建国后，梁斌长期在文艺界担任领导工作，并从事文学专业创作。1952年初任《武汉日报》社长。从1953年起，他呕心沥血，历经四载，完成长篇小说《红旗谱》的创作。这部巨著的问世震动了文坛，是一部展现党领导农民革命运动的历史画卷和壮丽史诗。此后，又创作出版《战寇图》、《北方的风暴》长篇小说。先后在《新港》、《蜜蜂》等刊物上发表。1955年调任河北省文联副主席。1960年6月，将《北方的风暴》改名《播火记》。1962年，梁斌被选为中国作家协会理事。1965年，《战冠图》经修改后更名为《烽烟图》。“文革”开始后，他被批斗审查，去“五、七”干校劳改。1976年夏恢复工作，同年10月《翻身记事》脱稿。1978年4月，由郭沫若题字、黄胄设计封面的修改稿《红旗谱》第四次由中国青年出版社出版，至此该书已是第十九次印刷，印数达500余万册。中共十一届三中全会后，他坚决拥护邓小平建设有中国特色社会主义理论和党的文艺路线、方针、政策，以极大的热情投入文学创作，直至暮年仍笔耕不辍，向读者奉献《笔耕余录》、《一个小说家的自述》等作品。1979年梁斌任河北省政协副主席，中国作家协会河北分会主席。1980年5月任河北省文联主席。后调入天津，任市文联名誉主席，第四、五、六届全国政协委员。至1981年10月，他创作的《红旗谱》、《播火记》、《烽烟图》、《翻身记事》四部具有革命性和连续性的长篇巨著，记述了近半个世纪华北地区人民在中国共产党的领导下，对帝国主义、封建主义及国民党反动派进行的不屈不挠革命斗争的历史，是中华民族文化宝库中的珍品。

        梁斌是一名多产作家，毕生写出300多万字的著作，因积劳成疾，晚年多病，在天津疗养，期间仍坚持吟诗作画，其不少书画作品已刊行问世。1995年9月，81岁高龄的梁斌还在病床前为新修《蠡县志》题字、题词。1996年6月20日病逝于天津，享年82岁。